人格分裂，MGUS进展为MM的临床风险可变换-肿瘤瞭望

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人格分裂，MGUS进展为MM的临床风险可变换

作者:肿瘤瞭望日期:2019/7/29 11:36:11 浏览量:19106

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是少数具有明确前体条件的癌症之一，多发性骨髓瘤发生始终伴随着意义不明的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS），在意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）外周血中可检测到单克隆抗体存在。为了研究纵向研究血清免疫标志物的改变与意义不明的单克隆丙种球蛋白病进展到多发性骨髓瘤之间的关系，美国学者通过对以往数据资料进行回顾，并使用风险模型评估某一时间点从MGUS进展到多发性骨髓瘤的风险。

该项研究为前瞻性的横断面队列研究，研究者纳入了自1993年11月至2011年12月期间美国国家癌症所（NCI）中前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌试验筛查组中年龄在55至74岁的77469名参与者，其中可获得连续储存预诊断血清样品（N = 3266）。这些患者被诊断为进展性MGUS（n = 187）或稳定的MGUS（n = 498），其中也包括轻链MGUS亚型。研究者从2018年4月至2018年12月通过测定各组患者中免疫球蛋白水平、单克隆免疫球蛋白水平、血清游离轻链、血清轻链，并对患者这些数据进行分析。

在685名受试者中，461名（67.3%）为男性；平均年龄（SD）为69.1（5.6）岁。在横断面模型中，与进展性MGUS相关的危险因素为IgA亚型（调整比值比[OR]：1.80；95% CI：1.03 -3.13；P= 0.04）， 15 g/L或更多单克隆峰值（调整后OR：23.5；95%CI：8.9 -61.9；P＜0.001，偏态（＜0.1或＞10）血清游离轻链率（调整后OR：46.4；95%CI，18.4-117.0；P＜0.001），严重免疫麻痹（≥2抑制未受累的免疫球蛋白）（调整后OR：19.1；95% CI， 7.5 -48.3；P＜0.001）。与进展性轻链MGUS相关的危险因素是血清游离轻链比率偏差（调整后OR：44.0；95%CI，14.2-136.3；P＜0.001）和严重免疫麻痹（调整后OR：48.6；95%CI，9.5-248.2；P＜ 0.001）。在对进展前有连续样本的参与者进行纵向分析时，43名受试者中23名（53%）在疾病进展前有高风险的MGUS；其中16人（70%）在5年内从低危或中危MGUS转换。对于轻链MGUS患者发现了类似的结果。

该项研究我们提供了新的见解，表明一个人从MGUS进展到多发性骨髓瘤的风险是不恒定的，对于轻度MGUS患者也是如此。本研究基于前瞻性收集的样本，可以更好地了解以往回顾性随访研究的结果。以前报道的每年从MGUS进展到多发性骨髓瘤的风险为0.5%到1.0%，反映了所有MGUS病例的平均风险，但不适用于个别患者。在本研究中，我们发现个别患者的临床风险类别可以转换。研究数据表明，低危或中危MGUS可在5年内可转化为高危MGUS并发展为多发性骨髓瘤。同样的转化模式也适用于轻链MGUS个体。这一发现具有临床意义，支持每年对所有诊断为MGUS或轻链MGUS的个体进行血液检测，以及每年对患者的临床风险状况进行评估。

参考文献：

Landgren O，Hofmann JN，McShane CM，et al.Association of Immune Marker Changes With Progression of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance to Multiple Myeloma.JAMA Oncol 2019；:.DOI:10.1001/jamaoncol.2019.1568

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