[ESMO 2016]张力教授:EGFR抑制剂Avitinib克服第一代EGFR TKI耐药

作者:肿瘤瞭望   日期:2016/10/19 16:12:30  浏览量:35972

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编者按:ESMO 2016共有58项来自中国的研究入选,包括oral、poster discussion、poster、TiP等,有3项来自中国的研究入选大会报告,其一为中山大学肿瘤医院张力教授团队关于肺癌的研究(359O First-in-human study of AC0010, a novel irreversible, mutant-selective EGFR inhibitor in patients with 1st generation EGFR TKI-resistant non-small cell lung cancer)。10月8日上午,张力教授报告了EGFR抑制剂Avitinib治疗EGFR TKIs耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)的研究进展。

  Avitinib是第3代口服、不可逆EGFR抑制剂。临床前研究表明Avitinib可克服T790M突变所致耐药。这是第一项应用于人体的试验(first-in-human)——针对EGFR-TKIs耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的Avitinib剂量递增研究(NCT02274337)。

  研究入组了第1代/2代EGFR TKIs耐药的EGFR阳性突变NSCLC患者(包括T790M突变阳性和阴性患者)。研究设置了多个Avitinib剂量组:每日一次给药组(50 mg、100 mg、200 mg、350 mg和550 mg QD),每日二次给药3组(175 mg、250 mg和300 mg bid),每日三次给药(200 mg TID)。评估所有患者的药物动力学(PK)、总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良事件(AE)。在治疗之前基因检测患者的T790M状态。目前,研究共入组了52例患者(27例男性/25例女性),平均年龄55岁,87%的患者为T790M突变阳性。

  张力教授在报告中展示了两则病例,两位第1代EGFR TKIs耐药的晚期NSCLC患者分别接受Avitinib 250 mg BID、300mg BID 的方案治疗,患者的肿瘤缩小。

  该研究的结论是Avitinib治疗的安全性较好,药物相关的不良事件主要为腹泻、皮疹、转氨酶升高。大多数不良反应仅为1~2级或短暂性的,只有2种剂量限制性毒性(DLTs);患者能耐受的最大药物剂量(MTD)尚未达到(600mg/24h)。没有观察到高血糖和QTc间期延长。

  Avitinib治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC患者有较好疗效:每日给药剂量为350mg和600mg的患者,ORR=55.6%(20 / 36);175mg BID和300mg BID治疗组的ORR= 62%(13 / 21)。

  PK与剂量成正比,平均血浆半衰期为7.8小时(7.6-8.0)。BID给药方案相比QD给药降低0.40的血浆浓度波动系数,改善1.28倍的药时曲线下面积(AUC)。没有观察到食物对PK的影响。

 

  250 mg BID或300mg BID给药方案疗效较好,被推荐为II期研究的用药剂量。剂量扩大试验正在进行中。

 

 

  张力教授,教授、主任医师、博士导师。现任中山大学肺癌研究中心副主任、中山大学附属肿瘤医院临床研究部主任兼I期研究中心主任、内科副主任,肺癌首席专家,中山大学名医,澳门镜湖医院顾问医生。国家药品食品监督管理局(CFDA)药物评审咨询专家。中华医学会、中国抗癌协会、ASCO、IASLC、ESMO、MASCC会员;国际肺癌研究组织(IASLC)情报交流委员会委员;国际癌症支持治疗协会(MASCC)常委(Board of Directors);中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事,中国抗癌协会肿瘤康复与姑息治疗专业委员会副主任委员兼秘书长,肿瘤化疗、肺癌专业委员会委员;广东省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员副主任委员。

版面编辑:张楠  责任编辑:张彩琴

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