第29届欧洲血液学会（EHA）年会于2024年6月13日至16日在西班牙马德里盛大召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。在本届大会上，首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授团队一项研究入选壁报展示（P1187），研究基于符合PRISMA的荟萃分析和系统评价，探讨了玻璃体视网膜淋巴瘤的最佳治疗方式。为让大家更好了解该研究成果，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀研究第一作者高晶详细介绍该研究内容，并邀请王亮教授进行深度点评。

 

 

 

玻璃体视网膜淋巴瘤（VRL）作为中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）的一个亚型，其长期预后普遍不佳，约有65%至85%的患者最终会发展成CNSL。目前，VRL缺乏统一的国际治疗标准。治疗方法多样，包括以甲氨蝶呤为基础的局部或全身治疗、局部或全脑放疗，以及化疗联合造血干细胞移植（IC+ASCT）。同时，BTK抑制剂、替莫唑胺和利妥昔单抗等药物正在被探索作为潜在治疗方案，但其在VRL治疗中的有效性和安全性尚待明确。本研究旨在通过系统评价和荟萃分析，为临床实践提供VRL最佳治疗方案的科学依据。

 

 

本研究回顾性地收集了截至2023年11月在PubMed、Embase和Scopus上发表的所有与VRL治疗相关的文献。主要研究终点为客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR），次要终点包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。从文献中提取的OR、CR、OS和PFS数据通过森林图进行合并分析。生存数据采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行分析，并绘制生存曲线进行比较。

 

 

最终，37项研究被纳入本系统分析，其中10项为前瞻性研究，27项为回顾性研究。研究的随访时间跨度为0.2至246个月，中位随访时间为29.5个月。共有801名患者参与研究，年龄范围为16至90岁，中位年龄为64岁。在可获得性别信息的660名患者中，259名为男性，401名为女性。研究中涉及的治疗措施包括眼内药物注射（如甲氨蝶呤、利妥昔单抗）、大剂量甲氨蝶呤全身化疗（HD-MTX）、靶向治疗（如布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂）、放疗以及其他方法（如鞘内注射MTX、自体造血干细胞移植）等。

 

在对治疗方式的疗效进行评估时，我们发现总缓解率（CRR）和客观缓解率（ORR）分别达到了84.8%（95%CI为0.758至0.920）和93.3%（95%CI为0.867至0.978）。特别地，玻璃体内注射小剂量甲氨蝶呤（IV-MTX）与系统性大剂量甲氨蝶呤（sysMTX）的联合使用，以及放疗（RT）与基于甲氨蝶呤的化疗方案联合，均展现了超过90%的高缓解率。相比之下，单独使用口服BTK抑制剂（BTKi）或基于甲氨蝶呤的化疗方案的缓解率相对较低，但仍然超过了70%。其详细结果如图1所示。这些研究结果表明，传统的治疗方法如放疗、IV-MTX和sysMTX对治疗VRL具有显著的疗效。同时，研究还探讨了BTK抑制剂等靶向药物的单药治疗潜力。结合全身和局部治疗策略似乎能够实现更高的缓解效果。

 

在疗效的持续时间方面，所有治疗方式的中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）分别为22.871个月（95%CI为17.345至30.159个月）和52.519个月（95%CI为40.903至64.077个月）。研究还发现，接受不同数量干预治疗的患者在PFS和OS上存在显著差异（P值分别为0.0081和0.007），这表明随着干预数量的增加，PFS和OS也随之延长。与未接受全身治疗的患者相比，接受全身治疗的患者在PFS和OS上显示出显著的改善（P值分别为0.00098和0.0091）。此外，我们还发现年龄、性别以及是否双眼受累对患者的术后生存时间没有显著影响（P值均大于0.05）。

 

 

我们对现有研究的荟萃分析显示，目前的治疗策略在VRL患者中产生了更高的缓解率和延长的OS。然而，PFS仍然不是最理想的，在大多数研究中都注意到早期复发和进展。因此，联合多种治疗方案和采用全身治疗可能是延长无复发和总生存时间的主要选择。

 

图1.玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)不同治疗方式缓解率的森林图

 

 

王亮教授：玻璃体视网膜淋巴瘤（VRL）为罕见病，多数患者存在确诊延迟或漏诊误诊的情况。诊断性玻切手术仍是确诊VRL的金标准，然而因为玻切标本量少，多数情况下不足以完成形态学、流式细胞学、基因重排及细胞因子检测等项目，导致全球范围内玻切阳性率参差不齐。对于临床症状及眼科影像学检测高度怀疑VRL的患者，若房水或玻璃体液的IL-10/IL-6＞1，伴或不伴有MYD88突变，我们可以进行临床诊断为VRL，并启动相应治疗，但我们仍强烈建议用药前完善诊断性玻切手术，最大程度争取病理诊断这一金标准。

 

针对VRL的治疗，目前国内外均无指南推荐。因发病率极低，难以开展高循证医学证据的RCT研究，既往研究均为小样本前瞻性2期IIT研究或回顾性研究。尽管如此，越来越多的眼科或血液病学专家认识到，VRL是CNSL的一个特殊亚型，若不进行积极的CNS预防，绝大多数VRL患者会在1-2年内进展为CNSL，并严重影响患者的生存。因此，为数不多的VRL诊治专家共识均提示应对VRL患者进行CNS预防治疗，但最佳的预防策略不明确。我们团队前期针对VRL患者，采用口服BTK抑制剂治疗，显示出较高的局部控制率及一定程度的CNS预防效果，但远期结果仍不理想。通过本项针对VRL的荟萃分析及系统评价，我们清晰地看到基于大剂量MTX的系统性用药联合局部治疗（玻璃体内注射小剂量MTX或RT）能够带来更优的缓解率及远期生存，同时发现单眼或双眼受累均会出现CNSL的早期复发进展，因此，我们不能单纯根据病灶在单眼或双眼而选择是否进行CNS的预防。VRL的诊治需要多学科团队（MDT）紧密协作，多种给药治疗模式的联合应用能够为VRL患者带来更优的预后。

 

专家简介