随着精准医学的深入推进，非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗逐步向少见靶点不断延伸。尤其是RET融合、KRAS G12C等少见靶点的识别和药物研发也取得了诸多进展，2021年普拉替尼（RET）即获批上市，成为中国首个获批的RET抑制剂，2025年KRAS G12C靶点也迎来突破，戈来雷塞获批上市。如RET靶点，虽然获批多年，但受限于药物单价较高，无法全面惠及患者。近日来此类靶向药物终于解除最后一个封印！2025年12月7日，国家医保局与人力资源社会保障部公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》，新型高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（RET-TKI）普拉替尼及KRAS G12C抑制剂枸橼酸戈来雷塞被正式纳入医保目录，有望惠及更多中国肺癌患者。
前言
随着精准医学的深入推进，非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗逐步向少见靶点不断延伸。尤其是RET融合、KRAS G12C等少见靶点的识别和药物研发也取得了诸多进展，2021年普拉替尼（RET）即获批上市，成为中国首个获批的RET抑制剂，2025年KRAS G12C靶点也迎来突破，戈来雷塞获批上市。如RET靶点，虽然获批多年，但受限于药物单价较高，无法全面惠及患者。近日来此类靶向药物终于解除最后一个封印！2025年12月7日，国家医保局与人力资源社会保障部公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》，新型高选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（RET-TKI）普拉替尼及KRAS G12C抑制剂枸橼酸戈来雷塞被正式纳入医保目录，有望惠及更多中国肺癌患者。
少见靶点的崛起，RET与KRAS G12C实现精准突破
在精准医学时代，随着分子检测技术的普及与研究的深入，RET、KRAS G12C等少见靶点也逐步进入临床视野，普拉替尼，戈来雷塞等靶向药物相继问世并在关键研究中展现出可观疗效，为少见突变的NSCLC患者带来了精准治疗的新希望。
从1982年被发现开始，KRAS G12C肺癌40多年面临“无靶可用”的尴尬境地，也一度被认为是不可成药的靶点，而KRAS G12C突变的发现及其共价抑制机制的突破为这一领域带来了历史性转折。戈来雷塞是我国自主研发、全球首批进入临床的KRAS G12C抑制剂之一。在中国IIb期注册研究中[1]，戈来雷塞治疗既往经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者显示出49.6%的客观缓解率（ORR）和30.8%的深度缓解率（缓解深度＞50%），完全缓解（CR）率达6.0%。此外，戈来雷塞的中位无进展生存期（PFS）达8.2个月，中位总生存期（OS）达17.5个月（说明书中标注）[2]，且生存曲线后段呈现“拖尾效应”，有望随着时间延长为患者带来更长的生存获益。同时，其安全性良好，特别是在胃肠道反应方面发生率较低，大多为1-2级，均可通过支持治疗进行有效管理。另外，戈来雷塞每日一次（QD）口服给药还可为KRAS G12C患者带来更高的依从性和便利性，优化患者的整体治疗体验。基于“深缓解、长生存，更方便，更安全”的临床获益，2025年5月22日，戈来雷塞正式获得NMPA批准，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者的治疗，为该类患者提供了一种安全有效且便捷的治疗新选择。
戈来雷塞于2025年获批，并顺利进入2025版医保目录，实现了“获批即纳入”的快速转化。而“经济账”是摆在RET融合NSCLC患者面前多年的难题，这类患者对化疗不敏感，早期针对RET的多靶点激酶抑制剂（MKI）疗效有限且毒性较大，难以维持长期治疗[3-4]。
早在2021年，高选择性RET-TKI普拉替尼就在我国获批用于RET融合阳性晚期NSCLC的后线治疗，于2023年获得RET融合阳性晚期NSCLC全线适应症批准。I/II期ARROW研究显示，普拉替尼（400mg QD）在晚期RET融合阳性初治和经治NSCLC患者中的ORR分别达80%和63.1%，疾病控制率（DCR）分别达100%和97%[5]。安全性方面，普拉替尼整体耐受性良好，不良反应大多为1-2级。2024年梅奥中心发布的真实世界研究中，普拉替尼2年PFS率达到73.6%，为同类最佳之一[6]。此外，2025 ASCO公布的ARROW研究最终数据显示，在疗效分析集中（包括初治和经治患者），普拉替尼治疗RET融合阳性晚期NSCLC患者的中位OS长达44.3个月[7]。ARROW研究中国患者亚组中取得了与全球人群一致的疗效，并且同样表现出了良好可控的安全性[8]。基于以上研究成果，普拉替尼已被《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》作为I级推荐[9]。
纳入医保，从疗效突破到普惠可及
随着普拉替尼与戈来雷塞在临床研究中确立疗效优势，其医保准入也顺理成章地成为推动精准治疗从疗效突破到普惠全民的关键一步。在本次《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025年）》的更新中，普拉替尼与戈来雷塞双双成功纳入医保目录。这一调整不仅体现了两款创新药物的临床价值获得国家层面的认可，更标志着我国在少见靶点精准治疗领域实现了从临床转化到政策落地的全面突破。
从临床角度看，医保的覆盖可谓打开了临床用药最后的困扰枷锁。过去，RET融合与KRAS G12C突变患者因靶向药物价格高昂而面临巨大经济压力，许多患者不得不转向疗效有限的化疗方案或中途停药。医保准入后，药物可及性显著提升，患者有望接受长期、规范地靶向治疗，从而获得更佳的生存获益和生活质量。这一变化不仅减轻了经济负担，也让疗效突破真正转化为临床可及的获益。此外，在医保政策的落实下，随着药物使用人群的增加，更多真实世界中的中国人群数据将被进一步积累，为后续疗效评估与治疗优化提供坚实依据。
小结
普拉替尼与戈来雷塞的医保准入，标志着我国少见靶点肺癌治疗进入精准与普惠并行的新阶段。从高选择性RET-TKI与KRAS G12C抑制剂的研发突破，到医保政策的落地实施，创新药物的临床价值正被加速转化为可及的患者获益。此次调整不仅改善了患者的经济负担，更将推动诊疗流程规范化以及真实世界数据积累。未来，随着更多创新靶点药物的出现与医保体系的持续完善，中国肺癌精准治疗正逐步实现群体普惠的跃升，为患者带来更为切实的获益。
▌参考文献：
[1]Shi Y，Fang J，Xing L，et al.Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer:a phase 2b trial.Nat Med.2025;31(3):894-900.
[2]数据来源：戈来雷塞说明书.
[3]中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会，中华医学会杂志社肺癌研究协作组，中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会.晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志，2023，45(12):991-1002.
[4]马千里，张瑾，鲍彤，等.RET融合肺癌的特征及诊疗进展[J].中华胸心血管外科杂志，2022，38(5):305-309.
[5]Griesinger F，Curigliano G，Thomas M，et al.Safety and efficacy of pralsetinib in RET fusion-positive non-small-cell lung cancer including as first-line therapy:update from the ARROW trial.Ann Oncol.2022;33(11):1168-1178.
[6]de Camargo Correia G S，Li S，Loy Y，et al.EP.12B.09 Real-world efficacy and toxicity comparison between the RET inhibitors(RETi)pralsetinib and selpercatinib in patients with stageⅣNSCLC[J].J Thorac Oncol，2024，19(10):S644.
[7]Gilberto Lopes et al.Efficacy and safety of pralsetinib in patients with advanced RET-fusion-positive NSCLC:Final data from the phase 1/2 ARROW study..J Clin Oncol 43，8644-8644(2025).
[8]Gainor JF，Curigliano G，Kim DW，et al.Pralsetinib for RET fusion-positive non-small-cell lung cancer(ARROW):a multi-cohort，open-label，phase 1/2 study[published correction appears in Lancet Oncol.2021 Aug;22(8):e347].Lancet Oncol.2021;22(7):959-969.
[9]中国临床肿瘤学会(CSCO)非小细胞肺癌诊疗指南2025版.
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