《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授，重点解读了A166在HER2阳性晚期乳腺癌中的差异化优势与治疗定位；西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授、新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授则分别从临床格局与用药体验角度，深入探讨了sac-TMT在TNBC领域的治疗价值与全程管理策略。本次访谈旨在梳理中国ADCA166和sac-TMT的临床应用前景，为乳腺癌精准治疗提供新见解。
近年来，抗体偶联药物（ADC）的迅猛发展正在深刻重塑乳腺癌的治疗格局。在这一创新浪潮中，中国ADC药物实现了从“跟跑”到“并跑”的历史性跨越，展现出卓越的研发实力与临床价值。其中，靶向HER2的博度曲妥珠单抗（A166）与靶向TROP2的芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）尤为瞩目，共同构成了推动中国乳腺癌精准治疗升级的“双引擎”。
值得一提的是，近日随着新版国家医保目录正式公布，sac-TMT正式纳入国家医保目录，为更多晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者带来治疗新希望。此次医保准入极大提升了药物可及性，推动其成为晚期TNBC二线治疗的标准选择，进一步提升了我国乳腺癌整体诊疗水平。
《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授，重点解读了A166在HER2阳性晚期乳腺癌中的差异化优势与治疗定位；西安国际医学中心肿瘤医院薛妍教授、新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授则分别从临床格局与用药体验角度，深入探讨了sac-TMT在TNBC领域的治疗价值与全程管理策略。本次访谈旨在梳理中国ADCA166和sac-TMT的临床应用前景，为乳腺癌精准治疗提供新见解。
A166：以"低肺毒"破局，"可管理"致胜，重塑HER2阳性乳腺癌后线治疗新标准
《肿瘤瞭望》：在二线/多线背景下，耐受性直接影响持续治疗和生活质量。A166在安全性方面表现具有差异化特点，您认为这一特征将如何影响临床医生的临床决策和安全性管理？
王碧芸教授：近期于ESMO上公布的中国原研抗HER2 ADC药物A166的关键Ⅲ期临床研究数据表明[1]，该药物在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中展现出显著的安全性差异。结果显示，与恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，A166在血液学毒性以及肝功能损伤方面的发生率显著降低。研究中未报告到≥3级间质性肺病（ILD）事件。此外，A166未出现明显胃肠道毒性，治疗期间亦无需常规预防性止吐。
图1.A166的Ⅲ期临床研究安全性
A166的疗效和独特安全性特征，将决定其在当前临床实践中的定位：首先，对于存在ILD风险或不能耐受胃肠道不良反应的患者，A166可成为较好的治疗选择；其次，A166选用的药物载荷不同于其它已获批ADC使用的拓扑异构酶抑制剂，因此不会受到交叉耐药限制，可与德曲妥珠单抗等ADC序贯使用。
A166在研究中的主要副作用为眼部不良事件，但大多为1-2级[1]，呈现出“可预测、可管理”的特点，为医生提供了充分的干预窗口，而应对眼部不良事件的关键是规范化检测与管理，具体措施包括：①强化治疗前及每次访视时的常规眼科检查，以实现早期识别与及时干预；②及时采取对症处理，如使用人工泪液、小牛血清滴眼液等防护措施；③若发生≥3级眼部事件或症状严重影响生活质量，可依据指南建议暂停用药或调整剂量，以确保症状有效缓解。
《肿瘤瞭望》：A166的成功获批及III期研究的积极结果，为HER2阳性晚期乳腺癌二线及后线治疗提供了坚实循证依据。展望未来，您认为其在HER2阳性乳腺癌的治疗序列中扮演怎样的角色？接下来应优先开展哪些临床研究以推进其在“全程管理”中的应用？
王碧芸教授：基于其III期研究[1]的积极结果，A166已于2025年10月17日获中国药品监督管理局（NMPA）批准上市，为我国HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。该研究[1]中有超过50%的患者为二线以上治疗人群，数据充分证实了其临床价值，因此在临床实践中，可参照研究纳入标准，将A166规范用于相应患者群体：首先对T-DXd治疗进展后的患者，既往尚缺少权威循证医学证据指导临床选择，而A166因选用不同药物载荷，可作为机制互补的后续ADC药物选择；其次，TKI经治人群也面临类似缺少标准治疗选择的问题，A166的III期研究纳入了TKI经治患者，也证实疗效明确、安全性可控，能够用于此类患者。
展望未来A166的应用，应优先开展两类研究以推进其全程管理应用：一是通过积累A166在T-DXd治疗失败后的真实世界疗效和安全性数据，对其作用机制及临床价值进行进一步验证，；二是积极探索A166与TKI、其他ADC等药物的联合或序贯方案，如与帕妥珠单抗、内分泌治疗、TKI甚至其他靶向治疗的联合，为患者带来更优的生存获益。
从“跟跑”到“并跑”：sac-TMT引领国产ADC开启TNBC全程管理新篇章
《肿瘤瞭望》：作为中国创新ADC代表，sac-TMT在临床中展现出优异的疗效持久性。请结合实际用药感受，详细谈谈sac-TMT在安全性特征上的突出优势？其独特的低度骨髓抑制、极低ILD和胃肠道反应等特点，如何具体保障患者的长期治疗依从性与生活质量？
赵兵教授：sac-TMT作为靶向TROP2的ADC，其安全优势源于其创新的药物设计，包括CL2A连接子连接子、定点偶联技术和高活性载荷的精准调控，实现了“高效低毒”的治疗平衡。在临床实践中，我们观察到其在以下三方面具有显著优势：
第一，骨髓抑制程度降低，血象稳定性高。
骨髓抑制是传统化疗及部分ADC难以回避的问题，常伴随中性粒细胞下降、血小板减少，增加感染与出血风险，甚至导致治疗中断。而sac-TMT在临床研究中显示出较轻的骨髓抑制程度，≥3级中性粒细胞减少和血小板减少发生率低于传统化疗，有助于患者维持相对稳定的血象水平，保障治疗连续性。
第二，ILD风险极低，治疗更安心。
sac-TMT在关键OptiTROP-Breast01临床研究[2]中ILD/肺炎发生率极低（sac-TMT组0.8%），未见≥3级严重不良事件发生。这一数据极大缓解了医生和患者对于肺毒性的担忧，尤其为多线治疗后身体机能下降的患者提供了更安全的治疗方案。
第三，胃肠道反应轻微，患者耐受性良好。
sac-TMT所引起的恶心、呕吐等胃肠道不良事件发生率低，且严重程度轻，多数患者无需预防性止吐。这不仅降低了对患者营养摄入的干扰，也显著提升了整体治疗体验，尤其适合长期用药管理。
图2.OptiTROP-Breast01研究安全性
这些安全性优势共同作用，直接转化为更优的治疗依从性与生活质量。低毒性使患者能够顺利完成足剂量、足疗程的治疗，确保药物对肿瘤的持续抑制，从而最大化疗效。更重要的是，患者在治疗期间可基本维持正常生理功能与社会活动，部分患者甚至能够继续从事轻体力劳动或参与社交，从而保持心理平衡与治疗信心——这对晚期肿瘤患者的全程管理而言，具有超越生存期的深远意义。
《肿瘤瞭望》：sac-TMT纳入国家医保目录，无疑是中国TNBC治疗进程中的里程碑事件。请问您如何评价这一政策变化对国内TNBC治疗格局的实质性重塑作用？在您的临床决策“排兵布阵”中，医保的支持将如何影响您在TNBC二线或后线治疗中的用药排序和选择倾向？
薛妍教授：sac-TMT进入国家医保目录，是国内TNBC治疗领域具有划时代意义的里程碑事件。这一政策的核心影响在于实现了创新ADC药物从“方案可选”到“临床可及”的根本性跨越。
在医保覆盖之前，尽管sac-TMT已展现出显著的疗效优势，但其较高的治疗成本使多数晚期TNBC患者难以承担。医保准入极大提升了药物的可及性，推动sac-TMT成为晚期TNBC二线治疗的标准选择，使更多基层医疗机构和普通患者能够平等获益，显著提升了我国TNBC治疗的普惠性与整体诊疗水平。
在临床决策层面，医保支持深刻改变了晚期TNBC二线及后线治疗药物的排兵布阵。以往受限于经济因素，sac-TMT多在传统化疗疗效不佳或患者无法耐受时才会被考虑。如今，凭借医保政策的支撑，我们能够在临床实践中更早、更积极地将sac-TMT纳入二线治疗策略。这不仅使医生不再需要在疗效与经济负担之间艰难权衡，也有助于减少因传统化疗毒性导致的治疗中断，从而最大化患者的生存获益。
随着sac-TMT在临床的广泛应用，未来将积累更多中国人群的真实世界证据，为后续治疗策略优化与联合方案探索提供坚实依据。同时，医保对创新ADC药物的认可，也将激励更多医药企业投入TNBC领域的研发，形成“政策支持—临床验证—研发迭代”的良性循环。我们期待，这一变化将助力更多晚期TNBC患者走出治疗选择有限的困境，在延长生存时间的同时改善生活质量，推动我国TNBC治疗模式从姑息控制向精准获益的全面转型。
《肿瘤瞭望》：sac-TMT的成功不仅标志着中国ADC从“跟跑”迈向“并跑”，也象征着国产创新力量的崛起。您如何看待sac-TMT在推动中国创新药国际化进程、以及在未来TROP2靶点乃至多靶点ADC布局中的战略意义？未来在医保体系支持下，中国ADC如何继续完善“三阴性乳腺癌”的全病程管理？
赵兵教授：sac-TMT的成功，标志着我国ADC研发实现了从“跟跑”到“并跑”的关键跨越，更展现出国产创新药的全球竞争力。该药物不仅验证了TROP2作为广谱实体瘤靶点的临床价值，也推动国内药企从以往的跟随式研发转向更具前瞻性的差异化布局。目前，针对尿路上皮癌、妇科肿瘤等sac-TMT尚未覆盖的适应症，相关临床研究正在积极推进，持续拓展其临床应用边界。
在技术层面，sac-TMT的研发经验为下一代ADC药物的优化奠定了坚实基础。通过引入新型载荷、开发双特异性抗体偶联药物等策略，我们有望研发出更为精准、低毒的ADC，以克服临床耐药问题。此外，该平台技术也为TROP2/PD-L1、TROP2/HER2等多靶点ADC的探索提供了关键支撑，逐步构建起一个风险可控、路径清晰的创新药物研发范式。
薛妍教授：在医保体系的支持下，国产ADC药物有望进一步优化三阴性乳腺癌（TNBC）的全病程管理路径，其核心在于构建一个“靶点互补、方案协同、全程覆盖”的综合治疗体系。
在早期TNBC阶段，可探索sac-TMT与免疫治疗联合的新辅助策略，有望进一步优化疗效，为患者争取根治机会。在局部晚期或转移性初始阶段，则可基于患者的靶点状态，形成ADC单药精准治疗或联合个体化方案，逐步替代部分毒性较高的传统化疗。而对于耐药后的患者，可依托医保支持下积累的真实世界数据，探索不同靶点ADC的序贯治疗，如在TROP2 ADC耐药后换用其他新型靶点ADC，或与新机制药物联合破解耐药难题。
更重要的是，医保赋能将推动TNBC管理模式从“分段治疗”向“一体化精准管理”转型。随着更多国产ADC进入临床，未来有望形成覆盖新辅助、辅助、晚期一线至耐药后治疗的全病程管理路径。同时，通过基本医保与商业保险的有效衔接，构建多层次保障体系，使不同经济条件的患者都能公平获益，真正实现“治得好、也治得起”的愿景。这不仅指引着国产ADC的发展方向，也是推动我国TNBC治疗从生存延长期向高质量生存迈进的核心动力。
结语
中国ADC药物的蓬勃发展正深刻改变着乳腺癌治疗格局。sac-TMT在TNBC领域的卓越表现和医保准入，A166在HER2阳性乳腺癌中的差异化优势，共同构成了中国乳腺癌精准治疗的“双引擎”。随着更多临床数据的积累和治疗策略的优化，这些国产创新药有望为乳腺癌患者带来更高效、更安全、更可及的治疗选择，最终实现从生存延长到生活质量提升的全面获益。
在“健康中国2030”战略指引下，医保政策与科技创新的协同发力，将推动中国乳腺癌诊疗水平不断提升，为全球乳腺癌防治事业贡献中国智慧和中国方案。
▌参考文献：
[1]Xichun Hu，Jian Zhang，Quchang Ouyang，et al.LBA24-Trastuzumab botidotin vs trastuzumab emtansine(T-DM1)in HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer:Results from a randomized phase III study.2025 ESMO LBA24.
[2]Ying Fan，et al.Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)vs investigator’s choice of chemotherapy(ICC)in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive，HER2-negative(HR+/HER2-)breast cancer(BC):Results from the randomized，multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study.ESMO Congress 2025，LBA23.
[3]Man Li，Ying Fan，Huihui Li，et al.LBA23-Sacituzumab tirumotecan(sac-TMT)vs investigator’s choice of chemotherapy(ICC)in previously treated locally advanced or metastatic hormone receptor-positive，HER2-negative(HR+/HER2-)breast cancer(BC):Results from the randomized，multi-center phase III OptiTROP-Breast02 study.2025 ESMO LBA23.
王碧芸教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
乳腺及泌尿肿瘤专科主任
中国临床肿瘤学会CSCO常务理事
中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员兼秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
赵兵教授
新疆医科大学附属肿瘤医院党委委员，副院长
乳腺内科主任医师，教授，肿瘤学博士，硕士研究生导师
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会常务委员
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员
北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会委员
新疆抗癌协会副理事长
JCO中文版乳腺专刊青年编委
新疆抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
薛妍教授
主任医师，博士，硕士生导师
西安国际医学中心肿瘤医院副院长
肿瘤一科主任
中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会副主委
中国性学会乳腺疾病分会副主委
中国抗癌协会中西整合乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员
中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会委员
中国研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组委员
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