Eur Urol | 膀胱癌分子亚型META分析

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/2/28 11:50:04  浏览量:25381

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分子分型诊断或是拉开“精准医学”时代序幕的序曲，基于相同驱动基因或分子分型诊断的不同癌症可以获得“异病同治”的药物系统治疗，乳腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤等分子生物学特点已经在第8版AJCC肿瘤分期中得以体现；而有关膀胱癌的分子分型诊断目前鲜有大样本研究。近日，Eur Urol发表新加坡国立大学研究团队的一项大型META分析，对比鉴定了膀胱癌常见的6种分子亚型（https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.08.027）。

 

在以往的研究中，各种类型膀胱癌的分子亚型的总样本量小于450个。研究者希望通过管理一个大型膀胱癌数据集来识别分子亚型。

 

研究者将公开可用的基因表达合并并重新分析。该数据集包含2411例特异性肿瘤，包括非肌层浸润性(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌 (MIBC)。在癌症基因组图谱、UROMOL和im210上复制了亚型。各种亚型通过基因表达进行分配。亚型临床结果相关性用Kaplan-Meier进行分析；卡方/费希尔精确检验用于亚型临床病理参数相关性。

 

研究者鉴定了6个具有不同总存活率（OS）和分子特征的分子亚型：

 

Neural-like（中位OS，87 mo）亚型在MIBC中普遍存在，并以高WNT /β-连环蛋白信号为特征。

 

HER2-like（107.7Mo）均匀分布于NMIBC和MIBC，具有较高的ERBB2扩增和信号传导。

 

Papillary-like（>135 mo）在富表达尿路上皮分化基因中的NMIBC中常见，表现出可诉性FGFR3突变、扩增（actionable FGFR3 mutations， amplifications）和FGFR3-TACC3融合的高频性。

 

Luminal-like（91.7 mo），主要见于NMIBC，与其他亚型相比，具有更高的MAPK信号和更多的KRAS和KMT2 C/D突变。

 

Mesenchymal-like（MES；86.6 mo）和Squamous-cell carcinoma-like（SCC；20.6 mo）在MIBC中占优势。MES在AXL信号通路中含量较高，而SCC则表现PD1、CTLA4信号和巨噬细胞M2浸润。大约20%的NMIBC显示出MIBC亚型特征，5年的OS率低于乳头状的NMIBC（81% vs. 96%）。

 

该研究可以发现膀胱癌常见的6个分子亚型，且提示具有进展高风险的NMIBC可表现为MIBC的分子特征。该研究主要局限性是临床注释不完整，由于基因表达量化技术之间的比较，该系统分析主要基于转录组子集的结果数据。

 

 

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